ГЛАВА 13. РАСТВОРЫ, ИЗГОТАВЛИВАЕМЫЕ В КОНЦЕНТРАЦИИ ПО МАССЕ И ПО ОБЪЕМУ. НЕВОДНЫЕ РАСТВОРЫ

ГЛАВА 13. РАСТВОРЫ, ИЗГОТАВЛИВАЕМЫЕ В КОНЦЕНТРАЦИИ ПО МАССЕ И ПО ОБЪЕМУ. НЕВОДНЫЕ РАСТВОРЫ

Согласно приказу MЗ? 308 от 21.10.1997 г., в зависимости от свойств лекарственных средств и применяемых растворителей растворы изготавливают в следующих концентрациях:

Массообъемной;

Массовой;

Объемной.

В зависимости от метода изготовления содержание лекарственных веществ в жидких лекарственных формах выражается в процентах (количество вещества в 100 миллилитрах или граммах раствора) или других концентрациях (молярной, нормальной и т.п.).

Массовая концентрация - количество лекарственного средства или индивидуального вещества (в граммах) в общей массе жидкой лекарственной формы (в граммах).

В массовой концентрации изготавливают растворы твердых и жидких лекарственных веществ в вязких и летучих растворителях, дозируемых по массе: жирные и минеральные масла, глицерин, димексид, полиэтиленгликоли (полиэтиленоксиды), силиконовые жидкости, эфир, хлороформ, а также бензилбензоат, валидол, ванилин (бальзам Шостаковского), деготь березовый, ихтиол, кислоту молочную, масла эфирные, скипидар, метилсалицилат, нитроглицерин, пергидроль.

В концентрации по массе также изготавливают суспензии с содержанием твердого вещества 3% и более и эмульсии.

В концентрации по массе изготавливают гомеопатические жидкие лекарственные средства.

Объемная концентрация - количество жидкого лекарственного средства или индивидуального вещества (в миллилитрах) в общем объеме жидкой лекарственной формы (в миллилитрах).

В объемной концентрации изготавливают растворы спирта различной концентрации, кислоты хлористоводородной и стандартные растворы, выписанные в рецепте под условным названием.

В объемной концентрации дозируют: воду очищенную и для инъекций, водные растворы лекарственных веществ (в том числе сироп сахарный), галеновые и новогаленовые лекарственные средства (настойки, жидкие экстракты, адонизид и др.).

Растворы лекарственных веществ в неводных растворителях (растворы неводные) - жидкие лекарственные формы, представляющие собой гомогенные дисперсные системы, структурными единицами в которых являются ионы и молекулы.

Применение неводных растворов обусловлено тем, что многие лекарственные вещества не растворяются в воде. Неводные растворы обычно предназначены для наружного применения: смазывания слизистых оболочек, обтираний кожных покровов, примочек, ингаляций, полосканий, промываний, капель для носа и уха. Значительно реже они применяются внутрь и для ингаляций.

Правило 1

Использование органических растворителей ограничивается их фармакологической активностью. Практически все растворители являются ядами. Например, ароматические углеводороды, метиловый, этиловый, пропиловый, бутиловый и амиловый спирты, эфиры и кетоны парализуют центральную нервную систему.

13.1. ХАРАКТЕРИСТИКА НЕВОДНЫХ РАСТВОРОВ

Неводные растворы классифицируют по их применению в медицинской практике:

- для внутреннего применения. В качестве растворителя относительно безопасно использование спирта, глицерина и пропиленгликоля для растворов антигистаминов, барбитуратов и витаминов. Однако пропиленгликоль обладает токсичным эффектом, особенно при применении в педиатрической практике;

- для наружного применения. С этой целью используют смеси спирта, димексида с хлороформом, глицерином, ацетоном и эфиром, жирными маслами.

Требования, предъявляемые к неводным растворам:

Соответствие медицинскому назначению для достижения необходимого лечебного эффекта;

Полнота растворения лекарственных веществ;

Отсутствие механических включений;

Стабильность при хранении.

13.2. РАСТВОРИТЕЛИ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ НЕВОДНЫХ РАСТВОРОВ

Существует 3 класса растворителей для изготовления неводных растворов:

Летучие: этанол; эфир; хлороформ;

Нелетучие: глицерин; масла жирные; масло вазелиновое; димексид; полиэтиленоксид-400 (ПЭО-400); силиконы;

Комбинированные: сочетание этанола с глицерином, димексидом, водой.

13.3. ОТДЕЛЬНЫЕ ОРГАНИЧЕСКИЕ РАСТВОРИТЕЛИ,

ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

Спирт этиловый (Spiritus aethylicus 95% и Spiritus aethylicus 90, 70 et 40%). Растворяющая способность этанола зависит от его концентрации. Этанол легко смешивается с водой, глицерином, эфиром, хлороформом, ацетоном; обладает бактериостатическими и бактерицидными свойствами. В 95% этаноле легко растворяются неполярные вещества: органические кислоты, масла эфирные и жирные, камфора, ментол, йод, танин, левомицетин и др. В 40% спирте растворяются полярные вещества и некоторые соли.

Хлороформ (Chloroformium) - трихлорметан. В хлороформе хорошо растворяются лекарственные вещества, нерастворимые или малорастворимые в воде: кислота бензойная, бутадион, камфора, левомицетин, хлорбутанолгидрат, ментол и др. Хлороформ обладает токсическими, наркотическими и дезинфицирующими свойствами, относится к сильнодействующим веществам. Используют в мазях и линементах. Дозируют по массе.

Эфир медицинский (Aether medicinalis) - эфир диэтиловый. В технологии готовых лекарственных средств эфир находит применение при изготовлении некоторых настоек и экстрактов, а также в производстве коллодия. Последний представляет собой спиртоэфирный раствор коллоксилина. Дозируют по массе.

Глицерин (Glycerinum). В фармацевтической практике применяют не абсолютный глицерин, а 86-90% водный раствор с относительной плотностью 1,224-1,235.

При разведении расчеты проводят по формуле:

m = x . (a / b) . (b -1) / (а - 1),

где m - количество глицерина дистиллированного, г; х - количество глицерина разведенного, г; а - плотность глицерина дистиллированного, г/мл; b - плотность глицерина разведенного, г/мл; 1 - плотность воды.

Количество воды для разведения глицерина находят по разности:

у = х - m, где у - количество воды, мл.

Пример 1

Со склада в аптеку поступил глицерин дистиллированный плотностью 1,261 г/мл в количестве 5 кг.

Для получения из него глицерина медицинского плотностью 1,235 г/мл проводят расчеты: 5000 = Х . (1,261: 1,235) . ((1,25-1) : (1,261-1)). Отсюда: Х = 5417,9.

Следовательно, для получения глицерина медицинского к 5000,0 г глицерина дистиллированного необходимо добавить 417,9 мл воды.

В глицерине легко растворяются: кислота борная, натрия тетраборат, хлоралгидрат, натрия гидрокарбонат и др. Растворы глицерина в концентрации 25% и выше не подвергаются микробной контаминации, более разбавленные растворы являются хорошей питательной средой для микроорганизмов. Ввиду высокой гигроскопичности глицерин хранят в хорошо укупоренных емкостях.

Масла жирные (Olea pinguid) - смесь глицеридов высших жирных кислот. Получают прессованием из семян и плодов. В аптечной практике используют масла: миндальное (Oleum Amygdalarum), персиковое (Oleum Persicorum), абрикосовое (Oleum Armeniacae), оливковое (Oleum Olivarum), подсолнечное (Oleum Helianthi). Качество этих масел регламентируется в ГФ определенными показателями: величиной относительной плотности, кислотным числом, числом омыления, йодным числом и др.

Применяются в качестве растворителей неполярных и малополярных лекарственных веществ: камфоры, ментола, кислоты бензойной,

фенола, тимола, некоторых витаминов. Кроме того, масла растительные находят применение в технологии линиментов, мазей, а также некоторых инъекционных растворов.

Масло вазелиновое - парафин жидкий (Oleum Vaselini, Paraffinum liquidum) - продукт переработки нефти, представляет собой смесь предельных углеводородов. Масло вазелиновое не всасывается через кожу и слизистые оболочки и замедляет резорбцию лекарственных веществ.

Существенным недостатком масла вазелинового является то, что при нанесении на кожу оно в значительной мере препятствует ее газо- и теплообмену, что при воспалительных процессах нежелательно. Применяют в составе мазей в сочетании с парафином.

Димексид (Dimexidum) - диметилсульфоксид (S0-(СН 3) 2). Очень гигроскопичен. Хорошо смешивается с этанолом, ацетоном, глицерином, хлороформом, эфиром, маслом касторовым.

В димексиде легко растворяются лекарственные вещества различной химической природы. Проникает через неповрежденные ткани, проводя с собой лекарственные вещества (чрескожное введение). Оказывает обезболивающее, противовоспалительное и жаропонижающее действие, а также обладает антимикробной активностью.

Полиэтиленгликоль-400 (Polyaethylenoxydum-400) (ПЭГ-400). Структурная формула НОСН 2 (СН 2 ОСН 2)тСН 2 ОН. Бесцветная, подвижная жидкость с плотностью 1,14-1,16 г/см 3 , температура кипения 238 ?С, смешивается с водой во всех соотношениях, растворим в ацетоне, спирте, глицерине, нерастворим в эфире, минеральных и жирных маслах. Соответственно, несовместим с перечисленными наполнителями, а также с антибиотиками, в частности с бацитрацином. Полиэтиленгликоль растворяется в поливинилхлориде, полиэтилене. Поэтому лекарственные формы, его содержащие, расфасовывают только во флаконы из стекла. В ПЭГ хорошо раство- ряются лекарственные вещества, содержащие гидроксильные группы: фенол, кислоты бензойная и салициловая, анестезин, камфора, фурацилин и др.

Эсилон-4 и эсилон-5 (Aesilonum) ((С 2 Н 5) 2 Si-О-). По свойствам близки к парафинам. Силиконовые жидкости используются в качестве защитных средств для кожи. За рубежом широко применяются в форме примочек, лосьонов, кремов и т.д.

13.4. СПИРТ ЭТИЛОВЫЙ. ПРАВИЛА РАЗВЕДЕНИЯ, ОТПУСКА И УЧЕТА

Спирт этиловый - прозрачная бесцветная жидкость с характерным запахом и жгучим вкусом, легко воспламеняется. Температура кипения 95% спирта - 78,4 ?С, плотность - 0,78927. В аптеки поступает спирт в концентрации 95-96,9%. В фармацевтической прак- тике, на производстве спирт используется как растворитель и как экстрагент. Он хорошо растворяет йод, эфирные масла, органические кислоты, алкалоиды и др. Хороший экстрагент при получении различных галеновых препаратов. Спирт хорошо смешивается с органическими растворителями (хлороформ, эфир, глицерин и др.) и водой. В смеси с водой 70:30 обладает отличными бактерицидными и бактериостатическими свойствами. LD 50 этилового спирта составляет 50 г для взрослого человека.

Этиловый спирт несовместим в условиях от нейтральных значений рН с легкоокисляемыми и окрашенными лекарственными веществами, особенно в упаковке из алюминия.

Правила отпуска этилового спирта

1. Спирт этиловый приказом МЗ? 110 включен в Перечень лекарственных средств, подлежащих предметно-количественному учету.

2. В соответствии с приказом? 308 концентрацию водно-спиртовых растворов выражают по объему.

Крепость (%) по объему - это количество абсолютного (безводного) спирта в 100 мл водно-спиртовой смеси.

3. Если в рецепте не указана концентрация спирта, то используют спирт в концентрации 90% (приказ МЗ РФ? 308 от 21.10.1997 г.).

4. Этиловый спирт выписывают на бланках формы 148 (приказ МЗ РФ? 110 от 12.02.2007 г.). Срок действия рецепта - 10 сут. На рецепте должны быть штамп, печать ЛПУ «Для рецептов», подпись и личная печать врача.

5. Отпуск этилового спирта проводится амбулаторным больным по рецептам врачей в чистом виде независимо от концентрации:

До 50 г - по рецептам с надписью «Для наложения компрессов» (с указанием необходимого разведения) или «Для обработки кожи»;

До 100 г - больным с хроническим течением болезни по рецептам с надписью «По специальному назначению», отдельно скрепленной

подписью врача и печатью лечебно-профилактического учреждения «Для рецептов».

6. Взамен рецепта на этиловый спирт больным выдается копия рецепта.

7. Рецепты на этиловый спирт на бланках формы? 148 остаются в аптеке и хранятся в течение 1 года.

8. Лечебно-профилактические учреждения здравоохранения получают спирт на основании требований, подписанных руководи- телем учреждения, по отдельной доверенности. Отпускается в этом случае спирт без учета колебаний концентрации (от 96 до 97%) по массе, без дополнительного разведения. В требовании указывается концентрация отпущенного спирта. Количество этилового спирта, израсходованного для приготовления лекарств по рецептам или требованиям лечебных учреждений, учитывается в аптеках еже- дневно. Учет ведется по массе (г) той концентрации, что получила аптека. С этой целью на обратной стороне требования указывается количество спирта в граммах, отпущенного по прописи. При этом используются таблицы перерасчета (ГФ XI, табл. 5). Внутриаптечный учет этанола ведется не на 100% этанол, а на массу 95% с указанием крепости по объему.

13.5. РАЗВЕДЕНИЕ СПИРТА

При смешивании спирта с водой наблюдается разогревание смеси и уменьшается объем по сравнению с арифметической суммой объемов исходных жидкостей.

Правило 2

При смешивании спирта и воды сохраняется закон сохранения массы, но объем смеси не равен сумме объемов спирта и воды. Явление уменьшения объема (сжатие) называется КОНТРАКЦИЕЙ.

Например: 60 л абсолютного (безводного) спирта и 40 л воды дают не 100 л раствора, а 96,64 л.

Примечание к правилу 2. В аптеках, где получают небольшое количество спиртоводных растворов (до 1 литра), этим явлением пренебрегают (не учитывают).

13.7. ЭТАНОЛЬНЫЕ РАСТВОРЫ ТВЕРДЫХ ВЕЩЕСТВ

Правила отпуска

Этанольные растворы лекарственных средств выписывают на бланках формы 148 (приказ МЗ РФ? 110 от 12.02.2007 г.). Срок действия рецепта - 10 сут или 1 мес.

Рецепты оформляются: штампом. печатью лечебно-профилактического учреждения «Для рецептов». подписью врача. личной печа- тью врача.

Приказом М3 ? 110 установлена норма отпуска:

На лекарственную пропись индивидуального изготовления - до 50 г 96% спирта в смеси;

На лекарственную пропись индивидуального изготовления. с надписью «По специальному назначению». отдельно заверенную подписью врача и печатью ЛПУ «Для рецептов»;

Для больных с хроническим течением болезни - до 100.0 в 96% спирта в смеси.

Установлена норма единовременного отпуска этанола в смеси с использованием перерасчета на 96% концентрацию спирта (письмо ГАПУ МЗ СССР от 13 февраля 1988 г. ? 133-22/13-7 (п. 5)). Пересчет проводят по табл. 2 приказа МЗ? 308 «Соответствие объемов (мл) спирта этилового различной концентрации массе (г) 96% спирта 20 ?С». Больным вместо рецепта выдается копия.

Правило 3

По приказу? 214 водно-спиртовые растворы твердых лекарственных веществ изготавливают в массообъемной концентрации.

Правило 4

Если в рецепте не указана концентрация спирта. то используют спирт в концентрации 90% (об.) (приказ МЗ РФ? 308 от 21.10.1997 г.). Исключение составляют спиртовые растворы лекарственных веществ. на которые разработана нормативная документация (ГФ Х или приложения 3 к приказу МЗ? 308 «Перечень стандартных спиртовых растворов. разрешенных к изготовлению в аптеке в соответствии с действующей нормативной документацией»; табл. 13.1).

Таблица 13.1. Состав некоторых официнальных растворов

Правило 5

Если в прописи рецепта без указания концентрации выписан раствор. представленный в нормативной документации несколькими концентрациями лекарственного вещества. отпускают раствор с меньшей концентрацией. т.е. растворы:

Бриллиантового зеленого 1%;

Йода 1%;

Кислоты борной 1%;

Кислоты салициловой 1%;

Левомицетина 0.25%;

Ментола 1%;

Резорцина 1%;

Камфоры 2%.

13.8. ТЕХНОЛОГИЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ НЕВОДНЫХ И ЭТАНОЛЬНЫХ РАСТВОРОВ

Технология изготовления неводных. в том числе этанольных растворов. состоит из тех же стадий. что и водных. но отличается от водных последовательностью введения лекарственных веществ и растворителей. а также необязательным наличием стадии процеживания.

Отличается также упаковка растворов. Их помещают во флакон с пробкой из полиэтилена. Применение корковых пробок исключается.

Дополнительной особенностью маркировки флаконов является предупредительная надпись «Хранить вдали от огня и нагрева- тельных приборов» (для растворов огнеопасных жидкостей). Срок годности растворов чаще выше. чем водных. что объясняется бактерицидными свойствами большинства растворителей.

Правило 6

Учитывая летучесть этанола. а также снижение его растворяющей способности при разбавлении водой. лекарственные средства помещают непосредственно в сухой отпускной флакон. затем отмеривают необходимое количество этанола. закупоривают и взбалтывают до растворения. В случае необходимости процеживают через сухой тампон из ваты.

Правило 7

Спирт является физиологически активным веществом. Если в рецепте указано количество спирта. то независимо от прироста объема при растворении лекарственных веществ количество спирта не уменьшают. Вычисляют общий (расчетный) объем. который учитывают при контроле качества.

Пример 5 Rp.: Mentholi 1,0 Novocaini 3,0 Anaesthesini 2,5 Spiritus aethylici 50 ml

Во флакон для отпуска отвешивают 3 г новокаина, 2,5 г анестезина и 1 г ментола, отмеривают 50 мл спирта 90%.

Общий (расчетный) объем раствора с учетом прироста объема при растворении лекарственных веществ равен 55,6 мл. Отклонение в объеме превышает норму допустимого отклонения (? 4%) (приказ? 305). При контроле раствора используют расчетный объем 55,6 мл, а не 50 мл (по правилам приказа? 308, п. 2.2.1).

Пример 6

Rp.: Solutionis Novocaini spirituosae 6% - 50 ml Mentholi 1,0 Anaesthesini 2,5

В прописи не указан объем спирта, а указан объем спиртового раствора новокаина. Максимальная концентрация новокаина, при которой изменение объема укладывается в норму допустимого отклонения (+/- 4%), составляет 4,97% (4: 0,81).

В прописи рецепта выписан 6% раствор новокаина (3 г вещества в 50 мл раствора).

Следовательно, чтобы получить указанный в прописи рецепта объем раствора новокаина (КУО 0,81 мл/г), следует взять 47,6 мл 90% спирта (50 - 3 . 0,81). После растворения ментола и анестезина в 47,6 мл 90% спирта общий объем раствора будет равен 53,2 мл (50 мл раствора новокаина и прирост объема 3,2 мл при растворении ментола (1 . 1,1) и анестезина

(2,5 . 0,85).

Отклонение общего объема также не укладывается в норму допустимого отклонения (? 4%), что необходимо учитывать при контроле.

13.9. ПРИМЕРЫ СЛОЖНЫХ РАСТВОРОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В СМЕСИ РАСТВОРИТЕЛЕЙ (ИЗ ПРИКАЗА MЗ? 223)

1. Раствор Кастеллани-Гефе Rp.: Sp. aethylici 95% 10,0 Sol. Ac. carbolici 5% 100,0 Ас. borici 1,0 Acetoni 5,0 Resorcini 10,0 M .D.S. Смазывать кожу.

Действие и показания: как антисептическое и фунгицидное средство.

2. Раствор Кастеллани Rp.: Fuxini 0.75 Sр. aethylici 95% 10.0

Sol. Ac. carbolici 5% 90.0

Acborici 1.0

Acetoni 5.0

Resorcini 10.0

M.D.S. Смазывать кожу.

13.10. РАСТВОРЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В НЕЛЕТУЧИХ РАСТВОРИТЕЛЯХ

Особенностью технологии растворов на нелетучих растворителях является применение растворителя с наилучшей растворяющей способностью для данного вещества (табл. 13.2). Последовательность технологических операций такая же. как и в случае изготовления неводных растворов. за исключением того. что растворители загружают в порядке возрастания их вязкости или плотности (табл. 13.3).

Таблица 13.2. Растворимость некоторых лекарственных средств

Наименование вещества	Растворимость 1,0 вещества в г растворителя
	глицерин	масло	спирт
Йод	1-200	1-10	1:10
Камфора	1:840	10-30
Кислота борная	7.0 при нагревании		25 (90%) 25 (70% медл.)
Кислота салициловая	1:62	1:8 касторовое 1:44 оливковое	3 (90 %) 5.5 (70% медл.)
Левомицетин	1:50 при нагревании		1-10 (95%) 7 (70% медл.)
Ментол
Натрия гидрокарбонат
Натрия тетраборат
Фенол	1-10	1-10	1:10

Таблица 13.3. Плотность некоторых растворителей

Наименование	Плотность, г/см 3
Глицерин	1.225-1.235
Масло анисовое	0.978-0.990
Масло вазелиновое	0.875-0.890
Масло касторовое	0.948-0.968
Масло миндальное	0.913-0.918
Масло мятное	0.900-0.910
Масло персиковое	0.914-0.920
Масло подсолнечное	0.921-0.926
Масло эвкалиптовое	0.910-0.930
Скипидар	0.855-0.860
Хлороформ	1.474-1.483

Правило 9

Изготовление растворов в нелетучих растворителях проводят по массе. Масса таких растворов равна сумме масс ингредиентов. Растворение проходит медленно. поэтому целесообразно нагревание и перемешивание проводить непосредственно во флаконе для отпуска. Фильтрование - только при необходимости. желательно горячее. При охлаждении возможно образование осадка.

Пример 1

Rp.: Natrii tetraboratis 20,0 Glycerini 80,0

M.D.S. Смазывать слизистую оболочку рта.

В сухой флакон помещают натрия тетраборат, тарируют на технических аптечных весах и отвешивают глицерин, укупоривают и подогревают на водяной бане до полного растворения. Процеживают (в случае необходимости) через рыхлый тампон из ваты.

Пример 2

Rp.: lodi 1,0 Kalii hdidi 2,0 Aquae pur. 3 ml Glycerini 94,0

M.D.S. Раствор Люголя для смазывания слизистой оболочки глотки.

Во флакон оранжевого стекла отмеривают воду очищенную и растворяют в ней калия йодид, затем йод и флакон тарируют на технических аптечных весах, отвешивают глицерин и взбалтывают до получения раствора.

Пример 3

Rp.: Iodi 10,0 Dimexidi ad 100,0

M.D.S. Смазывать ногти и стопы ног.

В сухой флакон оранжевого стекла помещают 10,0 г йода кристалличес- кого, тарируют флакон и отвешивают 90,0 г димексида. Йод очень легко (1:1) растворяется в димексиде, поэтому нагревания не требуется.

Контрольные вопросы

1. Сравните растворяющую способность. степень химической и фармакологической индифферентности. антимикробную стабильность этанола. хлороформа. эфира. глицерина. масел растительных и масла вазелинового. димексида. Сделайте вывод. какие из них в большей степени отвечают требованиям. предъявляемым к растворителям лекарственных веществ?

2. Сопоставьте состав и свойства этанола. масла подсолнечного. ПЭО- 400. масла вазелинового. Какие из этих растворителей более стабильны при хранении и почему?

3. При поступлении в аптеку 96.5% этанола. глицерина дистиллированного возникает необходимость в их разбавлении. Чем и почему отличаются расчеты по разбавлению этих растворителей?

4. Какие технологические приемы. применяемые при изготовлении этаноловых растворов. способствуют сохранению растворяющей способности этанола и обеспечению выписанной концентрации лекарственных веществ?

5. Расчеты. дозирование лекарственных веществ и растворителя. растворение. фильтрование. упаковка и оформление - все эти стадии применимы для любых растворов. Какие специфические особенности отличают каждую из этих операций при изготовлении этаноловых растворов и растворов на нелетучих растворителях?

Тесты

1. В зависимости от свойств лекарственных средств и применяемых растворителей растворы изготавливают в следующих концентрациях:

1. Весообъемной.

2. Массообъемной.

3. Массовой.

4. Объемной.

2. Массовая концентрация - это:

1. Количество лекарственного средства или индивидуального вещества (в граммах) в общей массе жидкой лекарственной формы (в граммах). выраженная в процентах.

2. Количество лекарственного средства или индивидуального вещества (в граммах) в массе растворителя (в граммах). выраженная в процентах.

3. Объемная концентрация - это:

1. Количество жидкого лекарственного средства или индивидуального вещества (в миллилитрах) в общем объеме жидкой лекарственной формы (в миллилитрах). выраженная в процентах.

2. Количество жидкого лекарственного средства или индивидуального вещества (в миллилитрах) в объеме растворителя (в миллилитрах). выраженная в процентах.

4. В объемной концентрации изготавливают растворы:

1. Спирта различной концентрации.

2. Кислоты хлористоводородной.

3. Стандартные растворы. выписанные в рецепте под условным названием.

5. В объемной концентрации дозируют:

1. Воду очищенную и для инъекций.

2. Водные растворы лекарственных веществ (в том числе сироп сахарный).

3. Галеновые и новогаленовые лекарственные средства (настойки. жидкие экстракты. адонизид и др.).

4. Глицерин.

5. Стандартные растворы.

6. Растворители для изготовления неводных растворов подразделяют на:

1. Летучие: этанол; эфир; хлороформ.

2. Нелетучие: глицерин; масла жирные; масло вазелиновое; димексид; полиэтиленоксид-400 (ПЭО-400); силиконы.

3. Комбинированные: сочетание этанола с глицерином. димексидом. водой.

4. Огнеопасные.

5. Взрывоопасные.

7. Спирт этиловый приказом M3 ? 110 в перечень ЛС, подлежащих ПКУ:

1. Не включен.

2. Включен.

8. Если в рецепте не указана концентрация спирта, то используют спирт в концентрации:

1. 40%.

2. 70%.

3. 90%.

4. 95%.

5. За исключением случаев. состав растворов которых представлен в НТД.

9. Этиловый спирт выписывают на бланках формы:

1. На наркотическое средство.

2. 148-1/у.

3. 107/у.

4. Срок действия рецепта - 10 сут.

10. Норма отпуска этилового спирта:

1. До 50 г - по рецептам с надписью «Для наложения компрессов» (с указанием необходимого разведения) или «Для обработки кожи».

2. До 100 г - больным с хроническим течением болезни по рецептам с надписью «По специальному назначению». отдельно скрепленной подписью врача и печатью лечебно-профилактического учреждения «Для рецептов».

3. С указанием «Только для наружного применения».

11. При смешивании спирта и воды:

1. Действует закон сохранения массы.

2. Объем смеси не равен сумме объемов спирта и воды.

12. Явление уменьшения объема (сжатие) называется:

1. Контракция.

2. Конвекция.

13. Этанольные растворы лекарственных средств выписывают на бланках формы:

1. 148-1/у-88.

2. На специальных рецептурных бланках на наркотическое лекарственное средство.

3. 107-1/у.

14. Срок действия рецепта на этанольные растворы лекарственных средств:

1. 5 сут.

2. 10 сут или 1 мес.

3. 3 мес.

15. Если в прописи рецепта без указания концентрации выписан раствор, представленный в нормативной документации несколькими концентрациями лекарственного вещества, отпускают раствор:

1. С меньшей концентрацией.

2. С большей концентрацией.

3. Со средней концентрацией.

4. Раствор не отпускают.

Определить концентрацию предложенного водно-спиртового раствора с помощью денсиметра

Металлический спиртомер типа А состоит из латунного позолочен­ного корпуса в виде шара с припаянным к нему сверху и снизу позоло­ченным стержнем. Внизу стержень утолщен и имеет груз, благодаря которому спиртомер плавает в растворе в вертикальном положении. На верхнем стержне (шкале) нанесено 10 крупных делений, между ними 10 малых, под нижней чертой означена цифра 100. Отсчет показаний производят снизу вверх. Металлический спиртомер снабжен комплек­том из 10 гирек (от 0 до 90 условных единиц) в форме шарового сегмен­та с прорезью, которые навешивают на нижний стержень спиртомера. Самая тяжелая гирька - нулевая, самая лёгкая - девяносто. При погру­жении спиртомера без гири к показаниям шкалы прибавляют цифру 100, с гирькой - цифру, обозначенную на гирьке. Чем больше плотность раствора, тем тяжелее должна быть гирька и меньше ее цифра. Правила измерения: погружение и отсчёт по шкале производят снизу вверх. Ме­таллическим спиртомером при 20 °С и при любой другой температуре снимают только условные показания. Концентрацию этанола по пока­заниям металлического спиртомера и термометра (от +40 до -25 °С) находят в четвертой таблице ГОСТа. Если температура рас­твора плюсовая, то концентрацию этанола считают до сотых долей про­цента, если температура раствора минусовая, то - до десятой доли про­цента.

Определение концентрации этанола по плотности

Плотность водно-спиртового раствора определяют с помощью ареометра (денсиметра) или пикнометра (ГФ-XI, Вып. 1. - С. 24-26). Чем больше содержание этанола в растворе и выше температура водно- спиртовой смеси, тем меньше его плотность. После определения плот­ности при 20 °С концентрацию этанола находят в алкоголиметрической табл. 1 ГФ-XL Слушатели ОПВП должны воспользоваться таблицей I (приложение к приказу № 73). В табл. 1 ГФ-XI указаны соотношения между плотностью (р) водно-спиртового раствора и содержанием б/в этанола в растворе.

В случае определения плотности водно-спиртового раствора при температуре выше или ниже 20 °С- в пределах от +40 до -25 °С, кон­центрацию этанола находят по таблице I ГОСТа (в процентах по массе) и таблице II ГОСТа (в процентах по объему).

Определение концентрации этанола по углу преломления луча света(рефрактометрически)

В водно-спиртовых растворах линейная зависимость показателя преломления и концентрации наблюдается в пределах 50 - 60%. При установлении крепости этанола в более концентрированных растворах их разбавляют водой (70% этанол 1: 2; 95% этанол 1: 3), при расчётах концентрации этанола необходимо учитывать разведение.

Показатель преломления водно-спиртовых растворов следует опре­делять быстро при 20 °С во избежание ошибки, связанной с летучестью этанола. На призму рефрактометра наносят 5-7 капель исследуемого раствора.

Если исследования осуществляют не при 20 то вносят поправку на температуру. Величина поправок показателя преломления на 1 °С представлена в Приложении 1. Если определение проводят при темпе­ратуре выше 20 °С, то поправку прибавляют к найденной величине по­казателя преломления. Если анализ проводят при температуре ниже 20 °С, поправку вычитают.

3. Определить конц предложенного водно – спиртового раствора с пом стеклянного спиртометра:

А) для снятия остатков этанола на собственном складе (в аптеке)

Б) в спорной ситуации при приемке этанола от поставщика

Определение содержания спирта стеклянными спиртомерами

Стеклянный спиртомер показывает концентрацию этанола в объём­ных процентах при температуре 20 °С; при другой температуре снима­ют показания спиртомера и термометра, концентрацию этанола находят с помощью таблицы III ГОСТа.

Для точных измерений, особенно для арбитража, используют спир­томеры типа А.Правила измерения концентрации этанола: стеклянный цилиндр для этанола и спиртомер должны быть чистыми и сухими. Перед погруже­нием спиртомера водно-этанольный раствор тщательно перемешивают стеклянной мешалкой (палочкой). Спиртомер берут за верхний конец стержня, осторожно погружают в раствор, затем выпускают из рук так, чтобы он свободно погружался под действием собственной массы. Стержень не должен быть смоченным более чем на 3 мм над верхней частью мениска, а спиртомер - касаться стенок и дна цилиндра. Через 4-5 мин после того, как спиртомер принял температуру жидкости, по нижнему краю мениска снимают показание прибора.

Одновременно определяют температуру водно-спиртовой смеси термометрами ртутными, стеклянными, лабораторными по ГОСТ 215- 73 (группа 4 тип А или тип В) с диапазоном измерений от минус 30 °С до плюс 20 °С и от 0 °С до плюс 55 °С.

Зная показание стеклянного спиртомера и температуру водно- спиртовой смеси, определяют содержание этанола при 20 °С в процен­тах по объёму.

Учёт этанола

За единицу учёта этанола принят один литр безводного спирта (л б/в) при 20 °С (приказ МЗ СССР № 288 от 28.02.1986 г.).

На складах фармацевтических предприятий, (не имеющих металли­ческих мерников 1 класса (ГОСТ 13844-68), а также на складах меди­цинской службы Вооружённых Сил РФ) учёт этанола ведут по массе водно-спиртового раствора при крепости, указанной на данную партию.

На каждую концентрацию этанола заводят отдельную карточку и присваивают номенклатурный номер.

Учёт этилового спирта на складах и в бухгалтерии ведётся в дека­литрах (1 дал = 10 л) б/в этанола с десятыми и сотыми долями, причём тысячные доли декалитра менее 0,005 отбрасываются, а 0,005 и более принимаются за 0,01 декалитра.

Спиртобазы отпускают этанол по объёму с указанием температуры раствора в мернике, показания спиртомера, концентрации этанола (при 20 °"?), множителя объёмного содержания б/в этанола (находят по таб­лице V ГОСТа), объёма б/в этанола при 20 °С.

При отмерах спирта мерниками разной вместимости рассчитывают среднединамическую температуру.

Пример 1, 1-й отмер - 250 дал, при температуре +9,54 °С;

2-й отмер - 75 дал, при температуре +11,54 °С.

Т = (9,54 250) + (11,54 75) / 325= 10 °С.

При отмерах спирта мерниками одинаковой вместимости рассчи­тывают среднеарифметическую температуру.

Пример 2.1-й отмер - 75 дал, при температуре +9 °С;

2-й отмер- +10 °С;

3-й отмер – +11 °С.

Средняя температура в мерниках

Т = 9+10+11 / 3 = 10°С.

Если при измерении температура в мернике отличается от +20 °С, вводится поправка на объёмное расширение мерника независимо от размеров отклонения температуры от +20 °С по таблице поправок на объёмное расширение металлических мерников 1 класса при измерении объёмов спирта (табл. 2). Поправка вносится отдельной строкой во все документы о приёме - сдаче спирта.

Пример 3. Объём спирта по номинальной вместимости мерника оп­ределяется в 250 дал. При температуре спирта в мернике +13 °С и +25 °С действительный объём спирта составит соответственно 250 * 0,025 / 100 = 0,0625 дал; 250 - 0,0625 = 249,9375 дал;

250 0,018 / 100 = 0,045 дал; 250 + 0,045 « 250,045 дал

Примечание: При изменениях объёмов спирта пропуском через мерники, изготовленные из меди, размер поправок увеличивается в полтора раза. При отклонении температуры от целых долей градуса по­правка на объёмное расширение мерников определяется интерпо­ляцией.

Для учёта полученный этанол переводят в массу при расчёте через б/в или абсолютный этанол по таблице VI ГОСТа или по табл. 1 ГФ-XI, составленных с учётом взвешивания в воздухе. Расчётная масса под­тверждается взвешиванием водно-спиртового раствора.

При возможности определения расчётной массы (или объёма) по таблице и формуле (m = V-p) необходимо пользоваться таблицами, что сокращает время расчёта и дает возможность получить более точные результаты, так как мы проводим все операции при определении массы ввоздухе, а значения плотностей (в таблицах ГФ-XI и ГОСТа) приведе­ны в абсолютных величинах.

4. Определить остаток этанола на складе в пересчете на 95% и безводный спирт, если было принято 650 л 96,3% этанола при 2ºС и отпущено 800 л в виде 70% раствора при 12ºС.

Решение: 1) Получено этанола (табл.V ГОСТа)

97% - 0,9925 б/в 97% - 96.3%= 0.7

96% - 0,9822

0.7 – Х Х=0.00721

0.9925 – 0.00721 = 0.98529

б/в 0.98529л – 1л 96.3% при 2ºС

У – 650 л У = 640.4385л

2) Израсходовано этанола (табл.V ГОСТа)

б/в 0.7203л – 1л 70%

Z – 800л Z = 576.24л

1) Находят остаток этанола 640.4385 – 576.24 = 64.1985 л

2) Остаток этанола в пересчете на 95% и б/в

б/в 95л – 100л 95%

В таблице приведены следующие теплофизические свойства этилового спирта на линии насыщения: плотность этанола, плотность пара этанола, коэффициент теплопроводности, вязкость (динамическая), коэффициент поверхностного натяжения, удельная теплоемкость спирта, теплота его парообразования.

Свойства даны в зависимости от температуры кипения этилового спирта, которая изменяется в пределах от 250 до 500 К (от -23 до 227°С).

По мере роста температуры кипения спирта, его плотность, теплопроводность, коэффициент поверхностного натяжения и теплота парообразования уменьшаются. Увеличиваются значения вязкости спирта, удельной теплоемкости спирта и плотности насыщенного пара этилового спирта. Например динамическая вязкость этилового спирта изменяется от 34,5 до 41,8·10 -5 Па·с, удельная теплоемкость спирта принимает значение от 3290 до 6290 Дж/(кг·град).

Свойства пара этилового спирта: плотность, теплоемкость, теплопроводность, вязкость

В таблице даны теплофизические свойства пара этилового спирта C 2 H 5 OH при атмосферном давлении в зависимости от температуры в интервале от . Указаны следующие свойства: плотность пара этанола, удельная массовая теплоемкость, теплопроводность, динамическая и кинематическая вязкость, температуропроводность, число Прандтля.

Примечание: Будьте внимательны! Теплопроводность в таблице указана в степени 10 3 . Не забудьте разделить на 1000.

Теплопроводность 100% этилового спирта

В таблице представлены значения теплопроводности чистого этилового спирта в зависимости от температуры и давления. Теплопроводность спирта дана в интервале температуры от 290 до 570 К и давления от 1 до 400 атм. Размерность теплопроводности в таблице Вт/(м·град). Следует отметить, что при увеличении давления этанола, значение его теплопроводности увеличивается. Этиловый спирт имеет теплопроводность при нормальных условиях, равную 0,1705 Вт/(м·град).

Примечание: Будьте внимательны! Теплопроводность в таблице указана в степени 10 4 . Не забудьте разделить на 10000.

Теплопроводность 100% и 96% этилового спирта при низких температурах

В таблице указана теплопроводность 100%-ного и 96%-ного этилового спирта (по объему) при отрицательных (от -60 до 0°С) и положительных (от 0 до 60°С) температурах. Видно, что теплопроводность этанола при увеличении температуры, уменьшается.